近日，記者從湖北省腫瘤醫(yī)院獲悉，該院張用博士團(tuán)隊(duì)聯(lián)合美國(guó)梅奧醫(yī)學(xué)中心科研團(tuán)隊(duì)歷時(shí)3年研究發(fā)現(xiàn)，在非小細(xì)胞肺癌患者中，MET擴(kuò)增（肺癌重要驅(qū)動(dòng)因素之一）的患者接受免疫治療療效較差，而聯(lián)合使用MET抑制劑，能增強(qiáng)免疫治療療效。該研究成果發(fā)表在全球癌癥研究頂級(jí)雜志《Cancer Discovery》（影響因子39.3）上。

MET擴(kuò)增肺癌患者免疫治療療效較差機(jī)制圖

   論文的第一作者張用博士介紹，免疫治療是通過(guò)激活人體免疫細(xì)胞來(lái)抗腫瘤的治療手段，目前在非小細(xì)胞肺癌治療中，總生存期、持久反應(yīng)和安全性方面均有顯著益處。但是在臨床上，團(tuán)隊(duì)經(jīng)過(guò)小樣本觀察發(fā)現(xiàn)MET擴(kuò)增的肺癌患者免疫治療反應(yīng)較差，通過(guò)分子生物學(xué)研究分析發(fā)現(xiàn)，這與腫瘤免疫原性干擾素相關(guān)關(guān)鍵通路基因STING（目前普遍認(rèn)為STING基因的激活，會(huì)使免疫治療療效更好）表達(dá)下降有關(guān)。

張用博士（右）與梅奧科學(xué)家

   為得到進(jìn)一步論證，科研團(tuán)隊(duì)對(duì)240例肺癌免疫治療患者的二代測(cè)序數(shù)據(jù)大樣本資料進(jìn)行了臨床數(shù)據(jù)分析，分析發(fā)現(xiàn)絕大部分（接近100%）MET擴(kuò)增患者通過(guò)單用免疫治療都不能得到長(zhǎng)久獲益（即生存期小于6個(gè)月）。而進(jìn)一步的臨床數(shù)據(jù)分析發(fā)現(xiàn)，相比非MET擴(kuò)增患者，MET擴(kuò)增患者體內(nèi)的抗腫瘤相關(guān)免疫細(xì)胞明顯下降。

   基于以上發(fā)現(xiàn)，研究人員認(rèn)為MET 擴(kuò)增患者的STING通路反應(yīng)減弱、免疫細(xì)胞功能變差，導(dǎo)致了免疫治療療效較差。

   那么抑制MET 擴(kuò)增，是不是就能提高免疫治療的效果呢？

   該團(tuán)隊(duì)人員通過(guò)小鼠實(shí)驗(yàn)證實(shí)，相比于對(duì)照組小鼠，給予MET抑制劑和抗PD-1抑制劑聯(lián)合治療的小鼠，其體內(nèi)腫瘤生長(zhǎng)速度明顯減緩。這提示MET抑制劑聯(lián)合免疫治療可能有提高M(jìn)ET擴(kuò)增肺癌患者免疫治療療效的作用。

   這一重大發(fā)現(xiàn)填補(bǔ)了肺癌免疫治療領(lǐng)域的又一大空白，為臨床治療MET擴(kuò)增患者提供了極具里程碑意義的理論依據(jù)，將為這部分患者提高療效、改善預(yù)后提供巨大幫助。